科学家首捕获到酶高分容易

科学家首捕获到CRISPR Cas9酶高分辨率图像 有望更快纠正致病突变

管岺村村委会总共只还了3000元 CRISPR-Cas9是一种基因工具，其中Cas9酶就像一对能够切割DNA链的分子剪刀。一旦酶在特定位点切割DNA，就可以进行插入和，从而改变DNA序列。7月8日据最新一期《自然·结构与分子生物学》杂志报道，科学家们首次在精确切割DNA链的过程中捕获了酶的高分辨率三维图像。使用低温电子技术捕获的图像显示了有关基因工具CRISPR-Cas9如何工作的新信息，这将有助于研究人员开发出可以更高效、更精确地改变目标基因的工具。

负责研究的加拿大不列颠哥伦比亚大学研究员斯里兰姆·萨博兰曼尼埃姆表示，能够如此详细地了解Cas9酶如何切割和DNA链令人兴奋。这些图像为人们提供了提高基因过程效率的宝贵信息，从而有望在未来更快、更准确地纠正导致疾病的DNA突变。

CRISPR是一种基因工具，允许科学家从DNA中切除不需要的基因或遗传物质，或在基因中添加所需的序列以改变其功能或调节其活性。CRISPR使用一种名为Cas9的酶，它像剪刀一样切割特定的DNA序列。一旦在DNA的任一侧进行切割，细胞就会启动修复系统，将DNA链的两端重新连接在一起。

早期的Cas9结构图像已经使用X射线晶体学获得，但这种方法具有局限性。为了捕获结晶形式的酶的各种状态，研究人员使用无活性的Cas9（一种不切割DNA的酶）或在不支持DNA切割的条件下形成晶体。这些过程只能在切割之前产生酶的图像。

为了更好地理解基因过程中涉及的事件顺序，萨博兰曼尼埃姆团队使用低温电子显微镜技术对Cas9酶进行了成像。这些图像提供了Cas9酶在DNA切割过程中发生的分子运动步骤，包括在释放之前仍然附着在酶上的切割的DNA快照。

参与研究的美国伊利诺伊大学研究员米兰·斯莫诺维奇表示，使用Cas9酶开发更好的基因工具的主要障碍之一就是没有任何实际切割DNA的图像资料。研究产生的高清晰图像，可观察到酶的主要结构域在反应过程中是如何移动的，这将成为重要的改进目标。

该研究得到了美国国家癌症研究所、国立卫生研究院、伊利诺伊大学临床和转化科学中心及加拿大卓越研究主席项目的资助。