屠呦呦团队青蒿素抗药性获新突破节能

针对近年来青蒿素在全球部分地区出现的抗药性难题，屠呦呦及其团队经过多年攻坚，在抗疟机理研究抗药性成因调整治疗手段等方面取得新突破，于近期提出应对青蒿素抗药性难题的切实可行治疗方案，并在青蒿素治疗红斑狼疮等适应症传统中医药科研论著走出去等方面取得新进展，获得世界卫生组织和国内外权威专家的高度认可。

深入研究抗疟机理

攻坚青蒿素抗药性难题

自屠呦呦发现青蒿素以来，青蒿素衍生物一直作为最有效、无并发症的疟疾联合用药。然而，世卫组织最新发布的《2018年世界疟疾报告》显示，全球疟疾防治进展陷入停滞，疟疾仍是世界上最主要的致死病因之一，在2020年前疟疾感染率和死亡率下降40%的阶段性目标将难以实现。究其原因，除对疟疾防治经费支持力度和核心干预措施覆盖不足等因素外，疟原虫对青蒿素类抗疟药物产生抗药性是当前全球抗疟面临的最大技术挑战。

世卫组织和东南亚国家的多项研究表明，在柬埔寨、泰国、缅甸、越南等大湄公河次区域国家，对疟疾感染者采用青蒿素联合疗法（青蒿素药物联合其他抗疟配方药疗法）的三天周期治疗过程中，疟原虫清除速度出现缓慢迹象，并产生对青蒿素的抗药性。

青蒿素联合疗法是目前世卫组织大力推广的一线抗疟疗法，是当前全球抗疟的最重要武器。一旦疟原虫普遍对其产生抗药性，后果将十分严重，全世界科学家都非常担心青蒿素抗药性进一步恶化。

屠呦呦认为，要想破解青蒿素抗药性难题，就必须搞清楚青蒿素的作用机理。屠呦呦团队成员、中国中医科学院青蒿素研究中心研究员王继刚说，青蒿素在人体内半衰期（药物在生物体内浓度下降一半所需时间）很短，仅1至2小时，而临床推荐采用的青蒿素联合疗法疗程为三天，青蒿素真正高效的杀虫窗口只有有限的4至8小时。而现有的耐药虫株充分利用青蒿素半衰期短的特性，改变生活周期或暂时进入休眠状态，以规避敏感杀虫期。同时，疟原虫对青蒿素联合疗法中的辅助药物抗疟配方药也可产生明显的抗药性，使青蒿素联合疗法出现失效。

经过三年多科研攻坚，屠呦呦团队在抗疟机理研究抗药性成因调整治疗手段等方面终获新突破，提出新的治疗应对方案：一是适当延长用药时间，由三天疗法增至五天或七天疗法；二是更换青蒿素联合疗法中已产生抗药性的辅助药物，疗效立竿见影。

国际顶级医学权威期刊《新英格兰医学杂志（NEJM）》近期刊载了屠呦呦团队该项重大研究成果和青蒿素抗药性治疗应对方案，引发业内关注。

屠呦呦认为，解决青蒿素抗药性难题意义重大：一是坚定了全球青蒿素研发方向，即在未来很长一段时间内，青蒿素依然是人类抗疟首选高效药物；二是因青蒿素抗疟药价格低廉，每个疗程仅需几美元，适用于疫区集中的非洲广大贫困地区人群，更有助于实现全球消灭疟疾的目标。

全球疟疾防控与中国政府提出的构建人类命运共同体的行动倡议主旨高度一致。世卫组织全球疟疾项目主任佩德罗阿隆索说，截至目前，青蒿素联合疗法治愈的疟疾病患已达数十亿例。屠呦呦团队开展的抗疟科研工作具有卓越性，贡献不可估量。

青蒿素治疗红斑狼疮

一期临床试验结果谨慎乐观

了解到，在青蒿素抗药性研究获新突破的同时，屠呦呦团队还发现，双氢青蒿素对治疗具有高变异性的红斑狼疮效果独特。

中国工程院院士、中国中医科学院原院长张伯礼称，传统治疗红斑狼疮只能使用免疫制剂保守治疗，难以根治且存在继发感染等风险。

根据屠呦呦团队前期临床观察，青蒿素对盘状红斑狼疮、系统性红斑狼疮的治疗有效率分别超90%、80%。佩德罗阿隆索肯定了这种可能，同时他也认为，必须进一步根据国际标准，经周密设计和严格实施的临床试验才能得出最终结论。

国家药品监督管理局《药物临床试验批件》显示，由屠呦呦团队所在的中国中医科学院中药研究所提交的双氢青蒿素片剂治疗系统性红斑狼疮、盘状系统性红斑狼疮的适应症临床试验申请已获批准。昆药集团股份有限公司作为负责单位开展临床试验。

昆药集团医学经理薛乔介绍，在屠呦呦团队的指导下，该临床试验一期于2018年5月正式启动，设计样本共120例，由北京协和医院、北京大学第一医院、内蒙古医科大学附属医院、新疆维吾尔自治区人民医院、安徽医科大学第一附属医院、山东大学齐鲁医院等全国15家牵头单位共同参与开展。

报名参加该临床试验的中外患者约500人，经过疾病活动性评分等多流程严格筛选，首批志愿患者已入组开展试验。薛乔透露，从目前情况看，志愿患者没有发生非预期不良事件。

屠呦呦说：青蒿素对治疗红斑狼疮存在有效性趋势，我们对试验成功持谨慎的乐观。

了解到，临床试验一般共三期，二、三期试验样本量更大，至少还需7到8年。若试验顺利，预计新双氢青蒿素片剂或最快于2026年前后获批上市。文/新华社

背景

青蒿素依然是人类抗疟首选高效药物

未来很长一段时间内，青蒿素依然是人类抗疟首选高效药物。中国中医科学院终身研究员、国家最高科学技术奖获得者、诺贝尔生理学或医学奖获得者屠呦呦近日接受新华社独家专访时表示。

世界卫生组织发布的《2018年世界疟疾改观发生在2002年。当年9月报告》显示，全球疟疾防治进展陷入停滞。多项研究表明，在大湄公河次区域等地区，出现不同程度的青蒿素抗药现象。

适当延长用药时间，或者更换青蒿素联合疗法中已产生抗药性的辅助药物，所谓的青蒿素抗药性问题就能得到解决。屠呦呦告诉，经过三年多科研攻坚，其团队在抗疟机理研究抗药性成因调整治疗手段等方面取得新突破，就青蒿素抗药性提出合理治疗应对方案。

过去20余年间，青蒿素联合疗法在全球疟疾流行地区广泛使用。据世卫组织不完全统计，青蒿素在全世界已挽救了数百万人的生命，每年治疗患者上亿人。

青蒿素抗疟药价格低廉，每个疗程仅需几美元，适用于疫区集中的非洲广大贫困地区人群。屠呦呦说，聚焦研发廉价青蒿素抗疟药有助于实现全球消灭疟疾的目标。

在攻坚青蒿素抗药性难题的同时，屠呦呦团队还研究发现双氢青蒿素对治疗高变异性红斑狼疮效果独特，目前已开展一期临床试验。青蒿素对治疗红斑狼疮存在有效性趋势，我们对试验成功持谨慎的乐观。屠呦呦说，希望青蒿素能够发挥更大作用，造福全人类。

与此同时，由屠呦呦团队成员、中国中医科学院研究员廖福龙等专家撰写的青蒿素等传统中医药科研论著，有望首次纳入即将再版的国际权威医学教科书《牛津医学教科书（第六版）》。业界认为，这将成为中医文化走出去的重要实践成果。

中医药不是中国人的独享，应该在健康丝绸之路等领域发挥更大作用，给全人类健康提供中国智慧、中国经验、中国方案。屠呦呦指出，青蒿素的成功说明中西医各有所长，应该有机结合、优势互补，共同为构建人类命运共同体发挥作用。

谈到对年轻人的期许，屠呦呦鼓励年轻科研工作者不忘初心，耐得住寂寞，多做原始创新，切忌学术浮躁。

耄耋之年的屠呦呦，仍坚持在科研一线，虽备受病痛困扰，仍心怀济世之志。作为一名医药科技工作者，就是要为全人类健康服务。屠呦呦说。文/新华社